為幫助企業(yè)建立合規(guī)的醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，本系列列舉了幾個無菌醫(yī)療器械不良事件管理的不合規(guī)的典型案例，并根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附錄 無菌醫(yī)療器械》等法規(guī)，對其進行了分析，供大家參考及自查自糾。
檢查員在某無菌手術(shù)衣生產(chǎn)企業(yè)檢查時發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)無紡布的下料、剪裁、縫制均在非潔凈區(qū)內(nèi)進行，加工完成后通過雙層傳遞窗進入潔凈區(qū)，在潔凈區(qū)內(nèi)進行包裝和封口，通過雙層傳遞窗進入非潔凈區(qū)并滅菌。
進入潔凈區(qū)前應(yīng)當(dāng)增加清潔處理的過程，以保護潔凈區(qū)的環(huán)境條件，滿足產(chǎn)品微粒物質(zhì)、落絮等指標要求。
檢查員在審核某無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）日常管理的記錄時發(fā)現(xiàn)：某日凈化車間開啟時間為8：30，溫、濕度記錄時間為8：40，生產(chǎn)過程中首檢記錄為8：35。檢查員詢問潔凈車區(qū)的負責(zé)人有關(guān)潔凈區(qū)停用并凈化系統(tǒng)停止工作后再啟動的管理要求，潔凈車間負責(zé)人介紹：一是企業(yè)放長假后潔凈區(qū)都要重新進行打掃、清潔消毒，然后對潔凈區(qū)進行全部檢測合格后才能開工；二是對于星期六、星期日停機后潔凈區(qū)也要打掃衛(wèi)生后才能開工；三是平時每個工作日，誰先到公司誰開空氣凈化系統(tǒng)，先到先開工，潔凈區(qū)內(nèi)的員工都知道這些要求，沒有制定作業(yè)文件。
從凈化車間日常管理的記錄可以判斷，空氣凈化系統(tǒng)啟動后，工人直接進入車間進行了生產(chǎn)作業(yè)；從潔凈車間負責(zé)人介紹的第二種情況可以判斷，潔凈區(qū)在停用后，開工前雖然進行了清潔，但清潔后在未知潔凈區(qū)狀況是否符合要求的情況下進行了生產(chǎn)作業(yè)；從潔凈車間負責(zé)人介紹的第三種情況，可以判斷凈化車間停用后、重新啟動空氣凈化系統(tǒng)工作人員就直接進入了生產(chǎn)作業(yè)；從潔凈車間負責(zé)人全部介紹中，我們還初步掌握了企業(yè)未對凈化車間停用重新啟動后的要求進行驗證和做出規(guī)定。
檢查員在某無菌生產(chǎn)企業(yè)檢查過程時，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)文件規(guī)定用于產(chǎn)品配制的工藝用水為外購普通飲用水企業(yè)生產(chǎn)的瓶裝“蒸餾水”。該企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模較大，企業(yè)自身未配備蒸餾水制水設(shè)備，潔凈室生產(chǎn)現(xiàn)場直接使用瓶裝蒸餾水連接生產(chǎn)設(shè)備。檢查員要求企業(yè)提供工藝用水的管理文件，該企業(yè)僅提供了供應(yīng)商檢測報告以及企業(yè)依據(jù)GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標準》檢測的工藝用水檢測報告，不能提供工藝用水驗證報告、供應(yīng)商審核報告以及“蒸餾水”質(zhì)量標準。蒸餾水不是《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》中明確的工藝用水種類；企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模較大，用水量大，直接將瓶裝水放入潔凈車間，接入生產(chǎn)設(shè)備，而不配備制水設(shè)備、不使用管道輸送，對生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品質(zhì)量控制均帶來不利影響；企業(yè)沒有提供瓶裝蒸餾水的驗證報告，其水質(zhì)要求、瓶裝形式、運輸形式均未經(jīng)驗證，也未對瓶裝蒸餾水供應(yīng)商進行審核，自身也不具備瓶裝蒸餾水的檢測能力，不能確認其采購的瓶裝蒸餾水是否滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求。
檢查員在對某無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的無菌一次性醫(yī)療器械沖洗管路、沖洗袋、腹膜透析外接管存在：1、沖洗袋等封口參數(shù)工藝文件中僅有封口溫度，未查見封口速度要求；2、封口驗證報告中企業(yè)驗證封口機速度為“低速”“中速”“高速”三檔，但實際封口機調(diào)速旋鈕刻度檔位顯示為八檔，企業(yè)未能提供證明資料，證明驗證的三檔與封口機的八檔對應(yīng)關(guān)系，且封口驗證報告中未見封口撕裂強度、包裝完整性等測試數(shù)據(jù)；3、未能提供沖洗袋導(dǎo)管擠出參數(shù)驗證報告；4、部件清洗驗證報告中清洗后效果僅以外觀判定清洗效果，未見產(chǎn)品微生物負載等定量指標的描述；5、腹膜引流袋中導(dǎo)管擠出速度工藝文件中為50轉(zhuǎn)／分鐘±10轉(zhuǎn)／分鐘，作業(yè)指導(dǎo)書中為45轉(zhuǎn)／分鐘±10轉(zhuǎn)／分鐘，兩者不一致；6、覆膜引流袋導(dǎo)管擠出工藝文件中導(dǎo)管擠出內(nèi)徑為4.5毫米±0.1毫米，對應(yīng)圖紙中內(nèi)徑為4毫米，兩者不一致等。上述缺陷不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第八章生產(chǎn)管理的第四十六條，企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，明確關(guān)鍵工序和特殊過程；第四十九條，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)的特殊過程進行確認，并保存記錄，包括確認方案、確認方法、操作人員、結(jié)果評價、再確認等內(nèi)容。對于無菌醫(yī)療器械來說，包裝封口是一個特殊工序，也是決定產(chǎn)品安全性的重要工序之一，還是無菌產(chǎn)品普遍存在的工序之一。包裝封口不好直接影響產(chǎn)品對外界污染、微生物的屏蔽作用。其中一般封口機主要控制參數(shù)為封口溫度和封口時間的結(jié)合（特殊情況除外），所以工藝文件中無封口速度將影響實際操作。封口工藝參數(shù)、驗證報告和實際封口機的情況應(yīng)對應(yīng)起來，保持一致，否則無法操作，存在風(fēng)險。
擠出工序也為特殊工序之一，一般通過驗證的擠出參數(shù)控制擠出的產(chǎn)品質(zhì)量。參數(shù)未經(jīng)驗證存在生產(chǎn)風(fēng)險。無菌醫(yī)療器械的末道清洗是控制產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)之一。末道清洗對最終產(chǎn)品在滅菌前減少污染程度、減少熱原等有重要影響，故合理設(shè)定清洗有效性結(jié)果判定依據(jù)非常重要。工藝文件和現(xiàn)場作業(yè)指導(dǎo)書應(yīng)保持一致，否則無法指導(dǎo)現(xiàn)場生產(chǎn)。
檢查員在某無菌生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)潔凈車間中僅清洗間、器具洗滌間通入了純化水輸送管路，潔具間工藝用水點未通入純化水輸送管路，生產(chǎn)車間的拉管機的冷卻及潔凈服的清洗均采用飲用水。查看質(zhì)量管理體系文件，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)用拉管機冷卻水及潔凈服清洗用水應(yīng)使用純化水。企業(yè)未根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)工藝來確定所需工藝用水的種類和用量，在生產(chǎn)過程中因產(chǎn)水量與實際用量不相適應(yīng)，擅自改為飲用水，未對變更工藝用水是否會造成產(chǎn)品污染進行驗證，不能確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。
檢查員到某無菌高分子材料生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)的不合格品記錄顯示，大部分不合格品的問題是中間品注塑件表面出現(xiàn)黑點。檢查員針對這一情況，在生產(chǎn)現(xiàn)場查看了料筒內(nèi)部情況，發(fā)現(xiàn)料筒內(nèi)壁及螺桿上黏結(jié)燒焦物，且料筒、螺桿表面不光滑。該料筒與物料直接接觸，注塑物料易黏結(jié)在料筒表面，由于企業(yè)大批量連續(xù)生產(chǎn)，難以及時清理，導(dǎo)致出現(xiàn)黑點。該企業(yè)未對工藝設(shè)備進行驗證，沒有配置表面光潔、平整且不與物料粘連的注塑機料筒，也沒有建立合理的注塑機清理操作規(guī)范，不能確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。
檢查員在某一次性使用無菌注射器的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)車間檢查時發(fā)現(xiàn)，加工注射器外套的有2臺相同品牌和型號的注塑機。這些設(shè)備的使用記錄中除使用時間和操作人員外，僅記錄為“運轉(zhuǎn)正?！?；現(xiàn)場抽取幾只注射器外套，詢問注塑機操作人員能否識別它們分別是哪臺注塑機在什么時間生產(chǎn)的，但操作人員回答是“不能識別”。
生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有唯一性的標識，以對相同名稱、品牌和型號的設(shè)備進行區(qū)分，并且每一臺設(shè)備的使用記錄不僅應(yīng)當(dāng)包括其運行狀況，還應(yīng)包括所加工的零件的相關(guān)信息。這樣一旦發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械的質(zhì)量問題，就能夠追溯到是具體生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)時間、操作人員，及相關(guān)設(shè)備生產(chǎn)的的其他產(chǎn)品的流向，即組裝到哪一個批號的產(chǎn)品上，保證全過程可追溯，從而有針對性地對這批醫(yī)療器械的相關(guān)質(zhì)量項目的性能指標進行重新全面檢驗或核查。
